Wissen schafft Zukunft.

Arbeitsgruppenleitung
Univ.-Prof. Dr.
Gabriele Multhoff

Tel.: + 49 89 4140 - 4514
Fax: + 49 89 4140 - 4299
gabriele.multhoff@tum.de

Lebenslauf


Sekretariat

Anett Lange

Tel.: + 49 89 4140 - 7678
Fax: + 49 89 4140 - 4299
anett.lange@tum.de

 

Biomarkers and Tumor Immunology

Identifizierung und Validierung von Tumor Biomarkern

Kurzbeschreibung

Ein besseres Verständnis von Faktoren, welche die individuelle Strahlenempfindlichkeit beeinflussen, kann die Heilungschancen von Tumorerkrankungen verbessern. Im BMBF Verbundprojekt „Personalized and Targeted Therapies“ werden innovative Tumor-Biomarker (Hsp70, HMBG1, Annexin A5, Survivin)  validiert, die das Ansprechen eines Tumors auf Strahlen- und Chemotherapie vorhersagen können.

Förderung

- BMBF Kompetenzverbund

Schlüsselpublikationen

- Nylandsted et al. J Exp Med 200:425, 2004
- Multhoff Methods 43:229, 2007
- Gehrmann et al. PLosOne 3:e1925, 2008
- Schmid Multhoff Cur Med Chem 19:1765, 2012
- Rödel et al. Can Let, 2013 

 


Hsp70 als prognostischer Tumormarker

Kurzbeschreibung

Intra-, Membran-gebundenes und extrazellulär lokalisiertes Hsp70 fungiert als Tumorbiomarker bei Plattenepithelkarzinom im Kopf-/Halsbereich (SCCHN).

Schlüsselpublikationen

- Stangl Can Res 74:6903, 2014
- Gehrmann et al. 9:131, 2014

 


Serum Hsp70 Werte korrelieren mit dem vitalen Tumorvolumen

Schlüsselpublikationen

- Bayer et al ROB 88:694, 2014

 


lipHsp70 ELISA zur Quantifizierung von exosomalem Hsp70 im Serum von Tumorpatienten

Kurzbeschreibung

Unser Labor konnte einen neuen ELISA etablieren (Patent), der in der Lage ist, Hsp70 im Serum von Tumorpatienten quantitativ zu erfassen. Tumorpatienten weisen signifikant höhere Hsp70 Serumwerte auf als gesunde Spender.

Schlüsselpublikationen

- Breuninger et al. JCCi 5:4, 2015

 


Klinische Studien

Zielgerichtete adjuvante Immuntherapie mit Natürlichen Killerzellen (NK) zur Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) nach Radiochemotherapie

 

Kurzbeschreibung

NK-Zellen, die ex vivo mit dem Hsp70-Peptid TKD plus Interleukin 2 stimuliert wurden, kontrollieren Hsp70-tragende Tumore in Mäusen. Zusammen mit dem positiven Ausgang einer klinischen Phase I Verträglichkeitsstudie wurde eine Phase II „Proof-of-concept“-Studie initiiert, die vom BMBF mit 1.5 Mio. Euro gefördert wird.

Förderung

- BMBF – Innovative Therapien
- BMBF – NSCLC
- DKTK

Schlüsselpublikationen

- Krause et al. Clin Can Res 10:3699, 2004 
- Pfister et al. Can 110:926, 2007
- Milani et al. J Trans Med 7:50, 2009
- Specht et al. Front Immunol 162:1-9, 2015
- Gunther et al. Front Immunol 6:556, 2015

 


Präklinik: Granzym B-vermittelte Tumorimmuntherapie

Kurzbeschreibung

Granzym B ein von NK-Zellen sezerniertes, Apoptose-induzierendes Enzym kann von Hsp70-tragenden Tumorzellen, nicht aber von Normalzellen spezifisch internalisiert werden. Nach der Aufnahme von Granzym B wird in Tumorzellen der programmierte Zelltod ausgelöst. Dieser  innovative Therapieansatz wird in Kombination mit Strahlentherapie in präklinischen Modellen untersucht.

Förderung

- BMBF

Schlüsselpublikationen

- Gross et al. JBC 17:41173, 2003
- Gehrmann et al. JIM 371:8, 2011
- Gehrmann et al. PLoS One e41341, 2012


Publikationen

Vicencio JM, Yellon DM, Sivaraman V, Das D, Boi-Doku C, Arjun S, Zheng Y, Riquelme JA, Kearney J, Sharma V, Multhoff G, Hall AR, Davidson SM. Plasma exosomes protect the myocardium from ischemia-reperfusion injury. J Am Coll Cardiol (JACC) 2015 Apr 21 65(15):1525-1536, 2015 (DOI 10.1007/s00262-015-1665-9) (15.3)

Specht HM, Ahrens N, Blankenstein C, Duell T, Fietkau R, Gaipl US, Günther C, Gunther S, Habl G, Hautmann H, Hautmann M, Huber RM, Molls M, Offner R, Rödel C, Rödel F, Schütz M, Combs SE, Multhoff G. Heat shock protein 70 (Hsp70) peptide activated NK cells for the treatment of patients with non-small cell lung carcinoma (NSCLC) after radiochemotherapy (RCTx) - from preclinical studies to a clinical phase II trial. Front Immunol. NK cell biology, Research Topic NK cell based immunotherapy. 2015 Apr 15 6:162: 1-9, 2015 (DOI 10.3389/fimmu.2015.00162) (4.0)

Gunther S, Ostheimer C, Stangl S, Specht HM, Mozes P, Jesinghaus M, Vordermark D, Combs SE, Peltz F, Jung MP, Multhoff G. Correlation of Hsp70 serum levels with gross tumor volume and composition of lymphocyte subpopulations in patients with squamous cell and adeno non-small cell lung cancer (NSCLC). Frontiers Immunol 6:556, 2015 (DOI 10.3389/fimmunol.2015.00556) (4)

Stangl S, Tontcheva N, Sievert W, Shevtsov M, Niu M, Schmid TE, Pigorsch S, Combs SE, Haller B, Balermpas P, Rödel F, Rödel C, Fokas E, Krause M, Linge A, Lohaus F, Baumann M, Tinhofer I, Budach V, Stuschke M, Grosu AL, Abdollahi A, Debus J, Belka C, Maihöfer C, Mönnich D, Zips D, Multhoff G. Heat shock protein 70 expression and tumor-infiltrating NK cells as prognostic indicators for patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) after radiochemotherapy: a multicentre retrospective study of the German Cancer Consortium Radiation Oncology (DKTK-ROG) Int J Can 142(9):1911-1925, 2018 (DOI 10.1002/ijc.31213) (4)

Ostheimer C, Gunther S, Bache M, Vordermark D, Multhoff G. Dynamics of heat shock protein 70 (Hsp70) serum levels as a predictor of clinical response in non-small cell lung cancer (NSCLC) and correlation with the hypoxia-related marker osteopontin. Frontiers Immunol Inflammation Stress & Immunity 8:e1305, 2017 (DOI 10.3389/fimmu.2017.01305) (6.5)

In Kooperation mit

Institut für Strahlenmedizin

Logo der ESTRO

Aktuelles

02.12.2019: Stellenanzeige: Werden Sie Teil unseres erfolgreichen Teams als MTRA (w/m/d):
Stellenanzeige: MTRA Stelle
Mehr dazu: Stellenausschreibungen


04.11.2019: Unser Team auf der diesjährigen Degro 2019 in Münster:

Unser Team auf der Degro 2019 in Münster.


12.09.2019: Am 22./23.11.2019 Veranstaltung "Challenges in SBRT" in München. Mehr dazu: Aktuelles

Download des Flyers zur  SBRT Tagung in München am Klinikum rechts der Isar